Мультсериал рассказывает о необычных приключениях семьи Смитов. Главный герой семьи, Стэн Смит, является агентом ЦРУ с твердыми республиканскими убеждениями. Хотя он обладает впечатляющей физической мощью и идеальным внешним видом, разум его оставляет желать лучшего. Его жена, Франсин, представляет собой традиционную домохозяйку с умеренной мудростью и лёгкой наивностью, которая, кроме того, ищет свои корни, так как не знает настоящих родителей. Сын их, Стив, сталкивается с трудностями в общении с девушками и зачастую прибегает к поддержке авторитета отца, вооруженного табельным пистолетом. Дочь Хэйли выделяется своим либеральным настроем и защитой природы; она искренне любит свободу и ненавязчиво экспериментирует с легкими наркотиками.

Помимо основных членов семьи, дом разделяют также два необычных существа. Говорящая золотая рыбка по имени Клаус наделена человеческим сознанием, благодаря эксперименту ЦРУ, который заключался в пересадке мозга немецкого лыжника в тело рыбы. Клаус, несмотря на свою необычную судьбу, старается поддерживать позитив в доме, перемещаясь в аквариуме по полу. Еще одним колоритным персонажем является инопланетянин Роджер, спасенный Стэном в секретной Зоне 51. Он отличается хитростью и обжорливостью, обожает пышные парики и алкогольные напитки, чем добавляет в жизнь Смита яркие и комичные нюансы. Весь этот колоритный состав обеспечивает захватывающий, полный юмора и неожиданностей сюжет сериала.